Se proponen nuevas estrategias genéticas y farmacológicas para abordar el cáncer de pulmón

Un estudio de la Universidad de Navarra propone nuevas estrategias genéticas y farmacológicas para sensibilizar a células de cáncer de pulmón frente a distintas terapias. Francisco Expósito, riojano de 27 años, ha realizado su tesis doctoral sobre la resistencia a los tratamientos de cáncer de pulmón y ha formulado propuestas terapéuticas para este tipo de tumores.

“Nuestro trabajo de investigación se ha centrado en buscar nuevas estrategias para incrementar la eficacia terapéutica de la quimioterapia y la inmunoterapia en cáncer de pulmón”, apunta el joven investigador.

El estudio del doctor Expósito, orientado a entender los fenómenos de resistencia ante los tratamientos contra el cáncer de pulmón– se ha abordado desde tres perspectivas. Por una parte la búsqueda de moléculas y su inhibición para buscar una mayor efectividad de la quimioterapia frente a estos tumores. “Comprobamos que cuando aumentamos genéticamente la cantidad de la proteína TMPRSS4 en células de cáncer de pulmón, se produce una metástasis multiorgánica. Sin embargo, cuando la inhibimos, demostramos que las células pierden gran parte de su agresividad y se vuelven más sensibles prácticamente contra cualquier tipo de quimioterapia”.

En la segunda línea del estudio se evaluó la inhibición simultánea de dos proteínas (DNMT1 y G9a) capaces de controlar la expresión de genes pudiendo facilitar el desarrollo de tumores. “Conseguimos inhibir su actividad con el fármaco CM-272. Este medicamento, desarrollado en el Cima, ya ha demostrado ser eficaz en modelos preclínicos de tumores hematológicos, cáncer de vejiga y hepatocarcinoma”.

El tercer eje de este estudio se centra en la generación de cuatro modelos genéticos de resistencia a inmunoterapia empleando células de cáncer de pulmón de origen murino. “La generación de estos modelos es algo realmente novedoso puesto que existen pacientes tratados con inmunoterapia que o bien no responden de forma inicial o acaban generando resistencias de forma secundaria. Todavía la existencia de herramientas para estudiar los mecanismos que subyacen a estos fallos terapéuticos son muy escasas por lo que estos modelos pueden ser de mucha utilidad”.

Aunque la investigación realizada por el doctor Expósito se encuentra en una fase temprana –investigación realizada en células y en modelos preclínicos murinos– los resultados, según apunta el investigador, son interesantes y útiles para desarrollar nuevos tratamientos para el futuro.  En este sentido, intentar conseguir inhibidores farmacológicos específicos contra la proteína TMPRSS4, y la búsqueda de biomarcadores que permitan predecir los pacientes que se pueden beneficiar de estas terapias en estudio, es la continuación natural que debe tener esta investigación, según Expósito.

En 2020, según la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de pulmón es el tipo de neoplasia más diagnosticada en el mundo (11.4% del total de los diagnósticos de cáncer), y el tipo más letal (18% del total de las muertes por cáncer en mundo se deben a este tipo de tumor).

Francisco Expósito es graduado en Biología y máster en Investigación Biomédica por la Facultad de Ciencias de la Universidad de Navarra y ha desarrollado su investigación en el programa de Tumores Sólidos de Cima. Este grupo de investigación pertenece al CIBER de Cáncer (CIBERONC) y el estudio se ha realizado en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA). 

Referencia bibliográfica
Expósito F, Villalba M, Redrado M, de Aberasturi AL, Cirauqui C, Redin E, Guruceaga E, de Andrea C, Vicent S, Ajona D, Montuenga LM, Pio R, Calvo A. Targeting of TMPRSS4 sensitizes lung cancer cells to chemotherapy by impairing the proliferation machinery. Cancer Lett. 2019 Jul 1; 453:21-33. doi: 10.1016/j.canlet.2019.03.013.