Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra y del Centro de Investigación del Cáncer (CIC), del CSIC y la Universidad de Salamanca, han demostrado que una proteína, denominada MALT1, está implicada en el desarrollo de los linfomas MALT. Los resultados del trabajo se han publicado en la revista científicaProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

En este trabajo, los investigadores han generado un nuevo modelo transgénico de ratón que desarrolla linfomas con las características principales del linfoma MALT humano. "Hasta la fecha no ha sido posible desarrollar modelos experimentales de esta enfermedad en el laboratorio, por lo que estos ratones serán una herramienta esencial para estudiar la biología de estos linfomas y para evaluar nuevas estrategias terapéuticas", explica el Dr. José A. Martínez-Climent, investigador del Laboratorio de Oncología Molecular del CIMA y co-director del estudio, junto con el Dr. Isidro Sánchez García, investigador del Laboratorio de Terapéutica Experimental y Oncología Traslacional del CIC de Salamanca

Uno de los aspectos más destacables de este trabajo es que el modelo animal se fundamenta en una modificación genética inducida en las células madre hematopoyéticas. "Los resultados sugieren que estas células pueden estar implicadas en el desarrollo de los linfomas B maduros, algo que no ha sido aceptado por la comunidad científica y es objeto de continuo debate", afirma el investigador del CIMA. "Este y otros modelos similares nos permitirán continuar investigando el papel de estas células en el origen de las neoplasias linfoides".
 

Linfomas agresivos

Los linfomas de células B son el tercer tipo de cáncer que ha presentado un mayor crecimiento durante los últimos años, después del melanoma y del cáncer de pulmón. Entre ellos, el linfoma denominado MALT supone el 8 por ciento y, a diferencia de otros linfomas, no se localiza en los ganglios linfáticos sino en estómago, pulmón, glándulas salivares, intestino, piel y tiroides.

En el estudio, los investigadores han inducido una segunda modificación genética que inactiva el gen P53 e induce el desarrollo de unos tumores muy agresivos, los linfomas tipo linfocitos activados. Según Martínez-Climent, "suponen un 15% de todos los linfomas, y los pacientes tienen una mala respuesta a las terapias actuales. Por lo tanto, es preciso desarrollar terapias selectivas que sean efectivas en esta patología concreta. Pensamos que el uso de fármacos inhibidores de la proteína MALT1 pueden representar una de las terapias más esperanzadoras para estos pacientes".

Patente

El modelo murino fruto del trabajo coordinado entre el CIMA de la Universidad de Navarra y el CIC de la Universidad de Salamanca se ha materializado en una patente, que desarrollará la empresa biotecnológica Digna Biotech. Según explica el Dr. Martínez-Climent, "pretendemos continuar el desarrollo de moléculas que inhiban MALT1 de forma más efectiva y sirvan para tratar estos linfomas agresivos. El objetivo final es poder evaluar estos fármacos en ensayos clínicos en pacientes con linfoma". En este sentido, los dos grupos están colaborando con la Dra. Lorena Fontán, co-autora del trabajo que trabaja actualmente en el Weil Cornell Medical Center (Nueva York), para evaluar en nuestros ratones unas "small molecules" que inhiben la actividad de MALT1.

En el trabajo han participado la Dra. Carolina Vicente-Dueñas, del CIC de la Universidad de Salamanca, y el Dr. César Cobaleda, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa/CSIC en la Universidad Autónoma de Madrid, junto con otros clínicos e investigadores nacionales e internacionales.