Un tratamiento combinado aumenta notablemente la supervivencia de modelos preclínicos de leucemia mieloide aguda
Investigadores del Cima Universidad de Navarra confirman que la administración conjunta de fármacos activadores de la proteína PP2A con la medicación convencional abre una vía a terapias más efectivas para los pacientes con esta agresiva leucemia
FotoManuel Castells
/Delante: Carmen Vicente, Silvia Romero, Irene Peris, Maria Dolores Odero. Detrás: Vicente Fresquet, Nerea Marcotegui, José Ángel Martínez Climent, Andrea Torres, Maria Del Carmen Mateos y Elena Arriazu, del Cima Universidad de Navarra y del Hospital Universitario de Navarra
30 | 05 | 2023
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad muy agresiva en la que las células proliferan de forma anormal invadiendo la médula ósea y, por lo tanto, interfiriendo con la producción de células normales de la sangre. Es la leucemia aguda más común en adultos y la que tiene peor pronóstico. En los últimos años se han aprobado nuevos medicamentos; sin embargo, obtener una respuesta prolongada al tratamiento sigue siendo un reto.
Investigadores del Cima Universidad de Navarra han propuesto un nuevo enfoque para el desarrollo de estrategias terapéuticas más eficaces en esta enfermedad. “PP2A es una proteína que regula funciones esenciales en la célula, como la supervivencia y la proliferación celular. También se sabe que promueve la muerte de las células cancerosas. En estudios anteriores demostramos que esta proteína está inactivada en un 70% de los pacientes con LMA y desarrollamos fármacos nuevos para activarla. En esta ocasión, confirmamos que re-activar PP2A es importante también en la respuesta al tratamiento de esta leucemia”, explican las Dras. María Dolores Odero y Carmen Vicente, investigadoras del Programa de Hemato-Oncología del Cima, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, y directoras del trabajo. Los resultados se han publicado en Blood, revista científica de la Sociedad Americana de Hematología.
El estudio demuestra que la combinación de fármacos activadores de PP2A con los que se utilizan en la clínica para tratar esta enfermedad (venetoclax y azacitidina) tiene un efecto sinérgico, y aumenta notablemente la respuesta al tratamiento en modelos preclínicos de esta enfermedad. “Estos resultados se han confirmado en líneas celulares, en muestras primarias de pacientes y mediante xenoinjerto (trasplante de tejido tumoral de paciente en modelo animal)”, apunta Irene Peris, investigadora en formación del Cima y primera autora de este trabajo, que ha formado parte de su tesis doctoral.
Nuevos medicamentos más seguros
Además, mediante el uso de herramientas de edición génica, los investigadores identificaron los mecanismos por los que la reactivación de PP2A aumenta la muerte celular (denominada apoptosis) inducida por venetoclax. Estos resultados abren la puerta al desarrollo de futuros estudios clínicos con nuevas combinaciones de medicamentos más seguras y eficientes para los pacientes con LMA.
El trabajo, realizado en colaboración con el Hospital Universitario de Navarra y en el marco del Centro de Cáncer (CIBERONC) y del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), ha contado con financiación del Instituto de Salud Carlos III, de la Asociación Española contra el Cáncer y de la Fundación “la Caixa”.
Referencia bibliográfica
→ Blood. 2023 Mar 2;141(9):1047-1059. doi: 10.1182/blood.2022016466. PMID: 36455198.
→ Peris et al. Activation of the PP2A-B56α heterocomplex synergizes with venetoclax therapies in AML through BCL2 and MCL1 modulation.
