El análisis de la bilis permite identificar pacientes con riesgo de desarrollar un tipo de cáncer de hígado agresivo

Un estudio internacional, coordinado por el Cima Universidad de Navarra, demuestra que el análisis del ADN libre de la bilis permite identificar pacientes con riesgo de desarrollar un tipo de cáncer de hígado agresivo. En concreto, el trabajo sugiere que la detección de mutaciones en pacientes con colangitis esclerosante primarias (PSC, por sus siglas en inglés) podría ayudar al diagnóstico temprano de colangiocarcinoma.

La PSC es una enfermedad hepática crónica rara que se caracteriza por la inflamación y fibrosis (cicatrización) de los conductos biliares. Está relacionada con mayor riesgo de desarrollar colangiocarcinoma, un tumor hepático agresivo con muy mal pronóstico, cuyo tratamiento habitual es el trasplante de hígado.

La detección temprana de esta enfermedad es difícil, ya que las técnicas diagnósticas actuales tienen una sensibilidad limitada. “Los pacientes con PSC suelen someterse a exploraciones endoscópicas de la vía biliar. En estas intervenciones es posible recoger bilis y nosotros hemos aprovechado esta muestra para analizar, en un ensayo que denominamos Bilemut, la presencia de mutaciones que procederían del ADN tumoral”, explica la Dra. María Arechederra, investigadora del Grupo de Hepatología: biopsia líquida y carcinogénesis del Cima y primera autora del trabajo.

Detección precoz del cáncer

“Uno de los hallazgos más relevantes de este trabajo es que tres de los cuatro pacientes con PSC estudiados en el proyecto Bilemut desarrollaron colangiocarcinoma durante el seguimiento. Además, en dos de ellos, la detección de mutaciones se produjo entre cinco y siete meses antes del diagnóstico clínico del tumor”, subraya la Prof. Carmen Berasain, codirectora del estudio junto con el Prof. Matías Ávila. 

Aunque se necesitan estudios adicionales, los resultados apuntan a que este tipo de análisis podría incorporarse como herramienta de cribado para identificar pacientes con PSC que requieren una vigilancia más estrecha o pruebas diagnósticas complementarias. Los resultados se han publicado en la revista científica Liver International.

El trabajo, realizado en el marco del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y del CIBER en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), ha contado con la colaboración de la Medical University of Warsaw y la Pomeranian Medical University (Polonia), y la University of Duisburg-Essen y el University Hospital RWTH Aachen (Alemania), entre otros centros internacionales. 

La investigación ha sido financiada por entidades públicas y privadas como la Unión Europea (proyecto Transcan Project y Eurorregión Nueva Aquitania-Euskadi-Navarra), el Instituto de Salud Carlos III y el Departamento de Salud del Gobierno de Navarra, así como por la Asociación Española Contra el Cáncer, Thermo Fisher y la fundación Rolf M. Schwiete.

Banco de bilis

Los investigadores del Cima junto con el grupo del Dr. Jesús Urman, del Hospital Universitario de Navarra, son promotores de la utilidad de la bilis como biopsia líquida y, en colaboración con el Hospital Universitario de Galdakao (País Vasco) y el Centre Hospitalier de Bordeaux (Francia), han fundado el proyecto BileBank (https://bilebank.org/), para fomentar la recogida y el uso de la bilis con fines diagnósticos y terapéuticos.  A este proyecto se han unido diferentes centros de toda Europa.

Referencia del artículo:
Arechederra M, Bik E, Rojo C, et al. Mutational Analysis of Bile Cell-Free DNA in Primary Sclerosing Cholangitis: A Pilot Study. Liver International. 2025; 45:e70049. https://doi.org/10.1111/liv.70049