MED-OMEGA3-PLUS

La obesidad se considera una patología inflamatoria crónica de bajo grado. Además, este estado inflamatorio asociado con la obesidad ha sido propuesto como nexo de unión con varios desórdenes asociados a la misma como la resistencia a la insulina, la enfermedad cardiovascular y el síndrome metabólico. También se ha asociado la obesidad con una mayor prevalencia y un peor pronóstico de enfermedad inflamatoria intestinal. Por otra parte, la neuroinflamación asociada a obesidad se ha relacionado con el desarrollo de resistencia a la insulina a nivel central, con desórdenes neurocognitivos y enfermedad de  Alzheimer. Hoy se sabe que la resolución de la inflamación es un proceso activo en el que están implicados algunos mediadores bioactivos locales que se producen en la fase final de los procesos inflamatorios, como las resolvinas, protectinas y maresina (derivadas de los ácidos grasos omega-3).

Nuestra hipótesis es que la inflamación crónica asociada a obesidad y al desarrollo de los desórdenes metabólicos, intestinales y neurocognitivos se acompañe de un déficit en los niveles de estos mediadores lipídicos pro-resolutivos de la inflamación. Por ello, el primer objetivo del presente estudio es determinar si existen diferencias en los niveles de mediadores lipídicos pro-resolutivos de la inflamación en tejido adiposo y en mucosa intestinal entre sujetos delgados y obesos. Por otra parte, y teniendo en cuenta la relación entre neuroinflamación y Alzheimer, nos planteamos también analizar  si el desarrollo de Alzheimer va asociado a una reducción de los niveles de estos mediadores pro-resolutivos.

Por otra parte, el tratamiento con estos mediadores lipídicos podría ser una potencial terapia para combatir la inflamación crónica asociada a obesidad. Por ello, nos planteamos también determinar la eficacia de la administración oral de maresina 1 (MaR1) en ratones obesos sobre la inflamación del tejido adiposo y la resistencia a la insulina, sobre la función intestinal, y sobre la neuroinflamación y potencial deterioro cognitivo asociado a obesidad. Se analizarán también sus acciones sobre la microbiota intestinal.

Finalmente, se realizarán estudios en cultivos celulares de adipocitos y células Caco-2, un modelo de epitelio intestinal humano, con el fin de profundizar en los mecanismos de acción de la MaR1 y su capacidad de revertir las alteraciones funcionales inducidas por la inflamación.