POSTBIOTICS
Metabolitos de origen bacteriano (postbióticos): papel en el desarrollo de obesidad y síndrome metabólico
♦ Investigador principal: Dr. Fermín Milagro Yoldi /Dra. Paula Aranaz Oroz
♦ Referencia: PID2022-141766OB-I00
El rápido aumento de la prevalencia del sobrepeso y la obesidad en los países occidentales lleva a la necesidad urgente de desarrollar terapias alternativas contra su progresión. Sin embargo, estas nuevas terapias deben centrarse en tratar aquellos factores que intervienen en la aparición de trastornos metabólicos asociados al exceso de peso, como la resistencia a la insulina, la inflamación, el riesgo cardiovascular o el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Debido a su importancia en la regulación homeostática del metabolismo energético, los cambios de las proporciones microbianas intestinales o disbiosis pueden estar relacionados con las alteraciones metabólicas presentes en las enfermedades relacionadas con la obesidad. Sin embargo, a pesar de los importantes avances de los últimos años en la comprensión del papel de los microorganismos intestinales en la salud metabólica del huésped, aún se desconocen la mayoría de las relaciones entre las bacterias del tracto intestinal, así como los mecanismos por los que ejercen sus funciones beneficiosas o perjudiciales.
En este sentido, un estudio en profundidad de los metabolitos bacterianos asociados a la disbiosis relacionada con el síndrome metabólico, nos permitiría identificar los postbióticos que representan un mayor o menor riesgo metabólico en un individuo. Este panel de postbióticos podría dar lugar a herramientas diagnósticas para predecir el mayor o menor grado de disbiosis en un sujeto, así como para asociarlo al riesgo de padecer otros trastornos metabólicos asociados a la obesidad y al síndrome metabólico, como el exceso de adiposidad, la resistencia a la insulina, el hígado graso o la inflamación, entre otros.
Por otro lado, la modulación de la microbiota intestinal humana mediante el uso de ingredientes alimentarios con actividades prebióticas podría ser una estrategia terapéutica para mitigar las alteraciones características del síndrome metabólico, promoviendo la proliferación de aquellas especies bacterianas que producen metabolitos o postbióticos beneficiosos para el huésped debido a sus propiedades antiobesogénicas, antidiabéticas o antiinflamatorias.
Este proyecto se centra en generar nuevo conocimiento sobre el papel de la disbiosis de la microbiota intestinal en el desarrollo de la obesidad, identificando aquellos metabolitos de origen bacteriano (postbióticos) asociados a los diferentes parámetros del síndrome metabólico, junto con la evaluación de las propiedades antiobesidad de los prebióticos y postbióticos como potencial terapia para la prevención de las diferentes alteraciones metabólicas características de la obesidad.
Se desarrollarán diferentes análisis metabolómicos, lipidómicos y metagenómicos, junto con modelos in vitro e in vivo, incluyendo el cribado en C. elegans, el estudio de los mecanismos de acción en roedores, y la evaluación terapéutica en un estudio de intervención en humanos.